腺病毒肺炎

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1958年以來我國各地相繼證實,腺病毒除引起上呼吸道感染外,還可引致小兒肺炎,多見於6個月至2歲的嬰幼兒腺病毒肺炎最為危重,尤以北方各省多見,病情嚴重者也較南方為多。華北,東北及西北於1958年冬及1963年冬有較大規模的腺病毒肺炎流行,病情極其嚴重。

腺病毒一般通過呼吸道傳染,在集體兒童機構中往往同時發生腺病毒上呼吸道感染及肺炎。人群血清學研究說明,生後最初數月常存留從母體傳遞的腺病毒特異抗體,此後一直到2歲抗體缺乏,2歲以後才逐漸增加。這與腺病毒肺炎80%發生在7~24月嬰幼兒的臨床觀察完全符合,值得注意的是當地各年齡組易感人群數量越多,發生腺病毒呼吸道感染的人數就多,而嬰幼兒發生腺病毒肺炎的機會也越大,腺病毒肺炎在我國北方多見於冬春兩季,夏、秋季僅偶見,在廣州的高流行年則多見於秋季。這類肺炎在北京約占病毒性肺炎的20%~30%。


腺病毒肺炎是由什麼原因引起的?

已知腺病毒有41個血清型別,其中很多與人類上,下呼吸道感染密切有關,從我國北方和南方各地住院病兒的病原學觀察,均證明3型和7型腺病毒為腺病毒肺炎的主要病原,從咽拭子,糞便或死後肺組織可以分離出病毒,恢復期血清抗體滴度較早期(發病5~10天或更早)上升4倍以上,在一部分麻疹並發肺炎的嚴重病例,也得到同樣的病原學檢查結果,北京等地還發現11型腺病毒也是肺炎和上呼吸道感染的較常見的病原(兒科研究所,1964~1966),此外,21,14及1,2,5,6等型亦在我國大陸逐漸出現,台灣則以1,2,5,6型為主,最近白求恩醫大對1976~1988年分離的3,7型腺病毒,進行了基因組型的分析,證明7b多導致重症肺炎

腺病毒是DNA病毒,主要在細胞核內繁殖,耐溫,耐酸,耐脂溶劑的能力較強,除了咽,結合膜及淋巴組織外,還在腸道繁殖,可根據其對特殊動物紅細胞的凝集能力分為3組,容易引起嬰幼兒肺炎的3,7,11,14,21這一組,均能凝集猴紅細胞,


腺病毒肺炎有哪些表現及如何診斷?

臨川表現

病灶性或融合性壞死性肺浸潤和支氣管炎為本病主要病變,肺炎實化可占據一葉的全部,以左肺下葉最多見,肺切面上從實化區可擠壓出黃白色壞死物構成的管型樣物,實化以外的肺組織多有明顯的氣腫,鏡檢所見病變,以支氣管炎及支氣管周圍炎為中心,炎症常進展成壞死,滲出物充滿整個管腔,支氣管周圍的肺泡腔內也常有滲出物,大都為淋巴,單核細胞,漿液,纖維素,有時伴有出血,而中性白細胞則很少,肺泡壁也常見壞死,炎症區域的邊緣可見支氣管或肺泡上皮增生,在增生而腫大的上皮細胞核內常可見核內包涵體,其大小近似正常紅細胞,境界清晰,染色偏嗜酸性或嗜兩色性,其周圍有一透明圈;核膜清楚,在核膜內面有少量的染色質堆積;但胞漿內無包涵體,也無多核巨細胞形成,因此,在形態學上可與麻疹病毒肺炎及肺型巨細胞包涵體病區別,此外,全身各臟器如中樞神經系統及心臟均有間質性炎症與小血管壁細胞增生反應,

根據1959~1963年北京245例經病毒學證實的3,7型嬰幼兒腺病毒肺炎的分析,其臨床特點可概述如下,

1,症狀

(1)起病:潛伏期3~8天,一般急驟發熱,往往自第1~2日起即發生39℃以上的高熱,至第3~4日多呈稽留或不規則的高熱;3/5以上的病病例最高體溫超過40℃,

(2)呼吸系統症狀:大多數病兒自起病時即有咳嗽,往往表現為頻咳或輕度陣咳,同時可見咽部充血,但鼻卡他症狀較不明顯,呼吸困難及發紺多數開始於第3~6日,逐漸加重;重症病例出現鼻翼扇動,三凹征,喘憋(具有喘息和憋氣的梗阻性呼吸困難)及口唇指甲青紫,叩診易得濁音;濁音部位伴有呼吸音減低,有時可聽到管性呼吸音,初期聽診大都先有呼吸音粗或干羅音,濕羅音於發病第3~4日後出現,日漸加多,並經常有肺氣腫徵象,重症病兒可有胸膜反應或胸腔積液(多見於第2周),無繼發感染者滲出液為草黃色,不混濁;有繼發感染時則為混濁液,其白細胞數多超過10×109/L,

(3)神經系統症狀:一般於發病3~4天以後出現嗜睡,萎靡等,有時煩躁與萎靡相交替,在嚴重病例中晚期出現半昏迷及驚厥,部分病兒頭向後仰,頸部強直,除中毒性腦病外,尚有一部腺病毒所致的腦炎,故有時需作腰穿鑑別,

(4)循環系統症狀:面色蒼白較為常見,重者面色發灰,心律增快,輕症一般不超過每分鐘160次,重症多在160~180次,有時達200次以上,心電圖一般表現為竇性心動過速,重症病例有右心負荷增加和T波,ST段的改變及低電壓,個別有1~2度房室傳導阻滯,偶而出現肺性P波,重症病例的35.8%於發病第6~14日出現心力衰竭,肝臟逐漸腫大,可達肋下3~6cm,質較硬,少數也有脾腫大,

(5)消化系統症狀:半數以上有輕度腹瀉,嘔吐,嚴重者常有腹脹,腹瀉可能與腺病毒在腸道內繁殖有關,但在一部分病例也可能由於病情重,發高熱而影響了消化功能,

(6)其他症狀:可有卡他性結膜炎,紅色丘疹,斑丘疹,猩紅熱樣皮疹,扁桃體上石灰樣小白點的出現率雖不高,也是本病早期比較特殊的體徵,

2,X線檢查

X線形態與病情,病期有密切關係,肺紋理增厚,模糊為腺病毒肺炎的早期表現,肺部實變多在發病第3~5天開始出現,可有大小不等的片狀病灶或融合性病灶,以兩肺下野及右上肺多見,發病後6~11天,其病灶密度隨病情發展而增高,病變也增多,分布較廣,互相融合,與大葉肺炎不同之處是,本病的病變不局限於某個肺葉,病變吸收大多數在第8~14天以後,有時若病變繼續增多,病情增重,應疑有混合感染,肺氣腫頗為多見,早期及極期無明顯差異,為雙側瀰漫性肺氣腫或病灶周圍性肺氣腫(圖1),1/6病例可有胸膜改變,多在極期出現胸膜反應,或有積液,

圖1腺病毒肺炎肺氣腫

3歲,女孩,持續高熱咳喘8天,咽拭子分離出Ⅶ型腺病毒,X線胸片顯示右肺門增密,兩肺內帶紋理增厚粗多,右肺內帶片狀陰影,兩下肺透亮度明顯增高,兩膈位於第10後肋水平,膈面弧度變平,為重度肺氣腫表現

3,病程

本症根據呼吸系和中毒症狀分為輕症及重症,熱型不一致,多數稽留於39~40℃以上不退,其次為不規則發熱,弛張熱較少見,輕症一般在7~11日體溫驟降,其他症狀也較快消失,唯肺部陰影則需2~6周才能完全吸收,重症病例於第5~6病日以後每有明顯嗜睡,面色蒼白髮灰,肝腫大顯著,喘憋明顯,肺有大片實變,部分病例有心力衰竭,驚厥,半昏迷,恢復者於第10~15日退熱,驟退與漸退者各占半數,有時驟退後尚有發熱餘波,經1~2日後再下降至正常,肺部病變的恢復期更長,需1~4月之久,3~4個月後尚不吸收者多有肺不張,日後可能發展成支氣管擴張,我們曾對3,7型腺病毒肺炎經過1~5年隨訪,30.1%有慢性肺炎,肺不張及個別支氣管擴張,以後又對3,7,11型腺病毒肺炎109例進行10年遠期隨訪,X線平片45.3%有肺間質增厚,纖維化和慢性支氣管炎;慢性肺炎合併支氣管擴張占3.8%;支氣管擴張及慢性肺炎則各占4.7%,

學齡前期與學齡期兒童的腺病毒肺炎,一般均為輕症,常有持續高熱,但呼吸及神經症狀不重,麻疹並發或繼發腺病毒肺炎時,則所有症狀均較嚴重,病情常易突然惡化,

我們曾觀察34例(1964~1980)11型腺病毒肺炎的臨床表現,與3,7型腺病毒肺炎的症狀無明顯差異,但重症及死亡者與3型相似,而較7型者明顯為少,

1~5月小嬰兒腺病毒肺炎的臨床特點:我們曾觀察38例(3型20例,7型12例,11型6例,1981~1983),8例為毛細支氣管炎,30例為肺炎,多為低度或中度發熱,熱程短,無肺部實變體徵,胸片以小片陰影為主,萎靡,嗜睡等神經症狀的發生較6月以上嬰幼兒少且輕,臨床上無法與呼吸道合胞病毒或副流感病毒肺炎區別,致使本組病例在病原學報告前無1例臨床診斷為腺病毒肺炎

診斷

應根據流行情況,結合臨床進行診斷,典型嬰幼兒腺病毒肺炎早期與一般細菌性肺炎不同之處為:①大多數病例起病時或起病不久即有持續性高熱,經抗生素治療無效;②自第3~6病日出現嗜睡,萎靡等神經症狀,嗜睡有時與煩躁交替出現,面色蒼白髮灰,肝腫大顯著,以後易見心力衰竭,驚厥等合併症,上述症狀提示腺病毒肺炎不但涉及呼吸道,其他系統也受影響;③肺部體徵出現較遲,一般在第3~5病日以後方出現濕性羅音,病變面積逐漸增大,易有叩診濁音及呼吸音減低,喘憋於發病第二周日漸嚴重;④白細胞總數較低,絕大多數病兒不超過12×109/L(12000/mm3),中性粒細胞不超過70%,中性粒細胞的鹼性磷酸酶及四唑氮藍染色較化膿性細菌感染時數值明顯低下,但如並發化膿性細菌感染則又上升;⑤X線檢查肺部可有較大片狀陰影,以左下為最多見,總之,在此病流行季節遇有嬰幼兒發生較嚴重的肺炎,且X線和血象也比較符合時,即可作出初步診斷,有條件的單位,可進行病毒的快速診斷,目前可進行免疫螢光技術(間接法較直接法更為適用),酶聯免疫吸附試驗及特異性IgM測定,唯此三種方法均不能對腺病毒進行分型,是其不足之處,而常規咽拭子病毒分離及雙份血清抗體檢查,只適用於實驗室作為回顧診斷,


腺病毒肺炎應該做哪些檢查?

X線檢查

X線形態與病情,病期有密切關係,肺紋理增厚,模糊為腺病毒肺炎的早期表現,肺部實變多在發病第3~5天開始出現,可有大小不等的片狀病灶或融合性病灶,以兩肺下野及右上肺多見,發病後6~11天,其病灶密度隨病情發展而增高,病變也增多,分布較廣,互相融合,與大葉肺炎不同之處是,本病的病變不局限於某個肺葉,病變吸收大多數在第8~14天以後,有時若病變繼續增多,病情增重,應疑有混合感染,肺氣腫頗為多見,早期及極期無明顯差異,為雙側瀰漫性肺氣腫或病灶周圍性肺氣腫(圖1),1/6病例可有胸膜改變,多在極期出現胸膜反應,或有積液,

圖1腺病毒肺炎肺氣腫

3歲,女孩,持續高熱咳喘8天,咽拭子分離出Ⅶ型腺病毒,X線胸片顯示右肺門增密,兩肺內帶紋理增厚粗多,右肺內帶片狀陰影,兩下肺透亮度明顯增高,兩膈位於第10後肋水平,膈面弧度變平,為重度肺氣腫表現

白細胞總數在早期(第1~5日)大都減少或正常,約62%病例在10×109/L(10000/mm3)以下,36%在(10~15)×109/L(10000~15000/mm3),分類無何特殊改變,晚期白細胞數值與早期類似,唯有繼發細菌感染時才升高,血塗片檢查,中性粒細胞鹼性磷酸酶及四唑氮藍染色,一般較正常小兒或細菌性肺炎患兒為低,雖白細胞總數高達15000,但白細胞鹼性磷酸酶指數仍明顯降低,部分病兒血清冷凝集試驗可為陽性,發熱期間部分病例尿檢查有少量蛋白,表現腦膜刺激症狀的患兒中,腦脊液檢查一般正常,


腺病毒肺炎應該如何治療?

一般治療參閱支氣管肺炎治療節,下面重點介紹近年臨床實踐中所得體會,①抗病毒藥物尚待大力研究,以三氮唑核苷治療腺病毒肺炎,滴鼻效果不明顯;改用靜脈和/或肌注,在早期病例較對照組為優,晚期病例則效果不明顯(北京兒童醫院與醫科院藥物研究所,1978~1980);霧化吸入治療的研究有待進行,②注意繼發細菌感染的防治,如初步斷定有繼發感染即應積極治療,例如金黃色葡萄球菌感染用新型青黴素,先鋒黴素等;大腸桿菌用氨基苄青黴素等治療,③用氯丙嗪,異丙嗪等鎮靜,解痙,止喘,④用洋地黃劑控制心力衰竭,⑤輸血,輸血漿或應用丙種球蛋白,可能起到支持作用,⑥正確輸氧及輸液,如處理恰當,能幫助病兒渡過極期,⑦腎上腺皮質激素曾試用於早期病人,未見療效;但遇明顯呼吸道梗阻,嚴重中毒症狀(驚厥,昏迷,休克,40.6℃以上的持續高熱等)則宜靜脈應用暫短的激素療法,⑧特異馬血清治療,1961~1964年對抗3,7型腺病毒馬血清臨床療效進行了觀察,結論不一,1973年後對此血清又改進了工藝,提高了效價,在吉林,黑龍江等省應用,認為具有降溫快,症狀消失早,後遺少的作用,取得了較好的療效(白求恩醫大兒科及長春生物製品研究所等),但1976年以後幾年的製品較易引起血清病,⑨在恢復期中,如肺部體徵消失遲緩,宜作物理治療,

中醫療法對腺病毒肺炎的治療,早期以宣肺清熱解毒為主,中期加用滌痰豁痰,重症極期扶正救逆,根據中醫研究院蒲輔周老大夫的經驗肺炎是外感性疾病,不限於溫病範圍,包括風寒暑濕諸類,肺炎病的重點始終在肺,重者可以影響其他臟腑,治療分正治法和救逆法兩種,其治則為邪實當宜宣肺祛邪,正虛救逆須用育陰,回陽,氣液兩補等法,即正治以宣肺透表為主,救逆以隨證論治為要,具體歸納為八法及病後調理一項,(1)解表法:風熱犯肺以桑菊飲套蔥豉湯加減,若熱甚則合銀翹散加減;風寒襲肺,以杏蘇散和蔥鼓湯加減;暑邪,以香薷飲加減,(2)表里雙解法:表寒里熱以麻杏石甘湯加味;外寒內熱,曾用小青龍加石膏湯,若內飲不重,咽間有痰,作水雞聲,舌淡或微紅,脈浮數,治以射干麻黃湯;表陷里寒,治宜桂枝厚朴杏仁湯;表陷里熱用葛根芩連湯加味;表陷結胸用小陷胸湯套瓜蔞薤白湯加減,(3)通陽利濕法:濕邪以千金葦莖湯加味;若濕熱閉肺,神昏,身有白則以薏苡竹葉散治之,(4)清熱養陰法:氣虛熱閉乃以西洋參3g扶正,用牛黃散5g勻分五次服;若正虛入營,則以清營解毒之劑,佐以宣閉;餘熱未盡,以竹葉石膏湯加減;暑傷肺氣,仿王氏清暑宜氣法加減,(5)降氣豁痰法:氣逆而喘,宜蘇子降氣湯加減;肝氣上逆,宜旋覆代赭石湯加味,(6)扶正開閉法病久,肺氣已虛,邪閉尚甚,宜用玉竹,遠志,粳米,大棗,訶子,補益肺氣以扶正;若肺閉甚,可佐焦麻黃少許,並選用杏仁,生石膏,桔梗,蔥白之類,攻補兼施以開閉,(7)固陰降逆法:火逆而喘,宜麥門冬湯加減;氣液兩傷,宜生麥散加味;陰液枯竭,宜三甲復脈湯加味;久病傷陰,宜大小定風珠加減,(8)回陽救逆法:用參附湯或姜附湯加味頻頻飲之,此外病後調理:脾胃不調,以二陳湯加味;脾胃不調虛滿者,治以厚朴生薑半夏甘草人參湯;病後虛煩,治以梔子豉湯;中虛氣陷,用補中宜氣湯加減,

70年代以來觀察到重症腺病毒肺炎有DIC表現,北京友誼醫院等加用活血化瘀藥物,對防治DIC有一定作用,用藥為當歸,赤芍,川芎,雞血藤,水蛭,虻蟲,黃芪等,