糖原累积病

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糖原累积病是一类由于先天性酶缺陷所造成的糖原代谢障碍疾病,多数属常染色体隐性遗传,发病因种族而异。根据欧洲资料,其发病率为1/(2万~2.5万)。糖原合成和分解代谢中所必需的各种酶至少有8种,由于这些酶缺陷所造成的临床疾病有12型,其中Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ,Ⅵ、Ⅸ型以肝脏病变为主;Ⅱ、Ⅴ,Ⅶ型以肌肉组织受损为主。这类疾病有一个共同的生化特征,即是糖原贮存异常,绝大多数是糖原在肝脏、肌肉、肾脏等组织中贮积量增加,仅少数病种的糖原贮积量正常,而糖原的分子结构异常。

糖原累积病是由什么原因引起的?

糖原是由葡萄糖单位构成的高分子多糖,主要贮存在肝和肌肉中作为备用能量,正常肝和肌肉分别含有约4%和2%糖原,摄人体内的葡萄糖在葡萄糖激酶,葡糖磷酸变位酶和尿苷二磷酸葡糖焦磷酸化酶的催化下形成尿苷二磷酸葡萄糖(UDPG),然后由糖原合成酶将UDPG提供的葡萄糖分子以α-1,4-糖苷键连接成一个长链;每隔3~5个葡萄糖残基由分支酶将1,4位连接的葡萄糖转移成1,6位连接,形成分支,如是扩展,最终构成树状结构的大分子,糖原的分子量高达数百万以上,其最外层的葡萄糖直链较长,大多为10~15个葡萄糖单位,糖原的分解主要由磷酸化酶催化,从糖原分子中释放1-磷酸葡萄糖,但磷酸化酶的作用仅限于1,4糖苷键,并且当分枝点前仅存4个葡萄糖残基时就必须由脱枝酶(淀粉1,6-葡糖苷酶,amyol-1,6-glucosidase)将其中的三个残基转移至其他直链以保证磷酸化酶的作用继续进行,与此同时,脱枝酶可以解除α-l,6-糖苷键连接的一个葡萄糖分子,这样反复进行便保证了机体对葡萄糖的需求,存在于溶酶体中的α-1,4葡糖苷酶(酸性麦芽糖酶)也能水解不同长度的葡萄糖直链,使之成为麦芽糖等低聚糖分子,GSD是由于患者缺乏上述糖原合成和分解过程中任一酶的缺陷使糖原合成或分解发生障碍,导致糖原沉积于组织中而致病,由于酶缺陷的种类不同,造成多种类型的糖原代谢病,常见类型见表,其中Ⅰ,Ⅲ,Ⅵ,Ⅸ型以肝脏病变为主,Ⅱ,Ⅴ,Ⅶ型以肌肉组织受损为主,


糖原累积病有哪些表现及如何诊断?

本病系遗传性疾病,患儿出生时就有肝脏肿大,随着年龄的增长,出现明显低血糖症状,如软弱无力,出汗,呕吐,惊厥和昏迷,并可以出现酮症酸中毒,患儿生长发育迟缓,智力无障碍,体型矮小,肥胖,皮肤颜色淡黄,腹部膨隆,肝脏显著增大,质地坚硬,肌肉发育差,无力,尤其以下肢最为显著,多数患此病症者不能存活至成年,往往死于酸中毒昏迷,轻症病例在成年后可以获得好转,目前本病可区分为十多个亚型,其中以Ⅰ型最为常见,


糖原累积病应该做哪些检查?

实验诊断

1,生化检查Ⅰ型患者空腹血糖降低至2.24~2.36mmol/L,乳酸及血糖原含量增高,血脂酸,尿酸值升高,

2,白细胞酶的测定:对Ⅲ,Ⅳ,Ⅵ,Ⅸ型病人可能有帮助,

3,糖代谢功能试验

(1)肾上腺素耐量试验注射肾上腺素60分钟后,0,Ⅰ,Ⅲ,Ⅻ型患者血糖均不升高,

(2)胰高血糖素试验0,Ⅰ,Ⅲ,Ⅳ型患者示血糖反应低平,餐后1~2小时重复此试验,O,Ⅲ型血糖可转为正常,

(3)果糖或半乳糖变为葡萄糖试验Ⅰ型患者在负荷果糖或半乳糖时不能使葡萄糖升高,但乳酸明显上升,

(4)糖耐量试验呈现典型糖尿病特征,

4,肌肉组织或肝组织活检活检组织作糖原定量和酶活性测定,可作为确诊的依据,但损伤性大,

5,分子生物学检测目前研究较多的为葡萄糖-6-磷酸酶(G-6-Pase)基因,G-6-Pase缺乏可引起Ⅰ型GSD,G-6-Pase基因位于第17号染色体,全长12.5Kb,包含5个外显子,目前已检测出多种G-6-Pase基因突变,其中最多见于R83C和Q347X,约占Ⅰ型GSD的60%,但有地区差异,中国人群以nt327G→A(R83H)检出频率最高,其次为nt326G→A(R83C),因此G-6-Pase基因第83密码子上的CpG似乎是突变的热点,应用PCR结合DNA序列分析或ASO杂交方法能正确地鉴定88%Ⅰ型糖原累积症患者携带的突变等位基因,基因检测可避免侵害性的组织活检,亦可用于携带者的检出和产前诊断,


糖原累积病应该如何治疗?

治疗用高蛋白,高葡萄糖饮食,多次喂养,以维持血糖正常水平,尤应于午夜加餐1次,以避免次晨低血糖,其他治疗包括防止感染,纠正酸中毒(可用NaHCO3,禁用乳酸钠),纠正低血糖后如果血脂仍继续升高,可用安妥明50mg/(kg·d),高尿酸血症如采用饮食疗法不能控制时,可用别嘌呤醇5~10mg/(kg·d),激素治疗有益于维持正常血糖水平,提高食欲,胰高血糖素,各种类固醇激素,甲状腺素对改善症状皆可有暂时的疗效,外科方法如作门-腔静脉吻合术,使肠吸收的葡萄糖越过肝,直接进入血循环,可能术后肝缩小,生长加速,但长期效果并不肯定,亦有报告作肝移植者,效果不明且不易推广,其他有采用酶替代治疗等,但效果并不佳,

糖原累积症Ⅳ型:糖原无特效疗法,高蛋白低糖饮食,加食玉米油未能阻止肝硬化进程,用纯化的葡萄糖素未能取得肯定效果,曲霉菌属提取物可使肝糖原急剧减少,因而是一个有研究前途的治疗方法,此外,可施行肝移植,

总之,对本症主要是饮食治疗和对症处理,使患儿能渡过婴幼儿期,因4岁后机体逐步适应其他代谢途径,临床症状可减轻,